El escudo del US Lecce muestra una loba bajo un árbol de encina (leccio), un símbolo tomado directamente del escudo de la propia ciudad y vinculado a la antigua colonia romana de Lupiae. De ese mismo árbol toma su nombre Lecce, capital de la región del Salento en Apulia, y el club lleva desde hace tiempo los apodos de I Lupi (Los Lobos) y I Salentini.
La historia del club comenzó el 15 de marzo de 1908 con la fundación del Sporting Club Lecce. Su identidad legal actual, la Unione Sportiva Lecce, nació el 16 de septiembre de 1927 de la fusión de dos clubes locales, el FBC Juventus y el Gladiator. Fue entonces cuando el equipo adoptó sus característicos colores amarillo y rojo (giallorossi), en sustitución de la anterior camiseta blanquinegra del Sporting Club.
El Lecce alcanzó por primera vez la máxima categoría del fútbol italiano en la temporada 1984-85, debutando en la Serie A al año siguiente. Su mejor puesto histórico en la liga llegó en 1988-89, temporada que cerró en novena posición. Uno de los momentos más recordados de su historia sigue siendo la victoria por 4-3 como visitante ante la Juventus en el Stadio delle Alpi de Turín, el 25 de abril de 2004, con goles, entre otros, de Daniele Franceschini y Javier Chevantón.
Tras años de vaivenes entre la Serie A y las categorías inferiores, el club vivió una auténtica renovación bajo la presidencia de Saverio Sticchi Damiani, quien asumió el cargo en 2015. La temporada 2017-18, con Fabio Liverani en el banquillo, trajo el título de Serie C, seguido un año después del ascenso a la Serie A tras acabar segundo en la Serie B, un raro doble salto consecutivo desde la tercera hasta la máxima división en apenas dos temporadas.
El Lecce disputa sus partidos como local en el Stadio Via del Mare, inaugurado en 1966 y remodelado a fondo en 1985, hoy dedicado a Ettore Giardiniero, antiguo alcalde de la ciudad. El estadio tiene capacidad para más de 31.000 espectadores y es conocido por el ambiente apasionado de la afición salentina, para la que el amarillo y el rojo siguen siendo uno de los símbolos más fuertes de la identidad regional.