Herb US Lecce przedstawia wilczycę stojącą pod drzewem leccio (dąb ostrolistny) – symbol nawiązujący do antycznej rzymskiej kolonii Lupiae i wprost zapożyczony z herbu samego miasta. To właśnie od tego drzewa Lecce, stolica Salento w Apulii, wzięła swoją nazwę, a klub od lat nosi przydomki Lupi (Wilki) oraz Salentini.
Historia klubu sięga 15 marca 1908 roku, gdy powołano do życia Sporting Club Lecce. Obecna forma prawna, Unione Sportiva Lecce, powstała 16 września 1927 roku z połączenia lokalnych klubów FBC Juventus i Gladiator. To właśnie wtedy drużyna przyjęła charakterystyczne barwy żółto-czerwone (giallorossi), zastępując wcześniejsze biało-czarne barwy Sporting Clubu.
Na najwyższy poziom włoskiej piłki Lecce awansowało po raz pierwszy w sezonie 1984/85, a rok później zadebiutowało w Serie A. Najlepszy wynik w historii klub osiągnął w sezonie 1988/89, kończąc rozgrywki na dziewiątym miejscu. Do dziś za jeden z najbardziej pamiętnych momentów w historii klubu uznaje się wyjazdowe zwycięstwo 4:3 nad Juventusem na Stadio delle Alpi w Turynie 25 kwietnia 2004 roku – bramki dla gości zdobyli wówczas m.in. Daniele Franceschini i Javier Chevantón.
Po latach wahań między Serie A i niższymi ligami klub przeżył prawdziwy renesans za prezesury Saverio Sticchi Damianiego, który objął władzę w 2015 roku. Sezon 2017/18 pod wodzą trenera Fabia Liveraniego przyniósł triumf w Serie C, a rok później – awans do Serie A po drugim miejscu w Serie B, co dało klubowi rzadki w europejskim futbolu „podwójny skok” z trzeciego do pierwszego poziomu rozgrywek w ciągu dwóch sezonów.
Mecze domowe Lecce rozgrywa na stadionie Via del Mare, otwartym w 1966 roku i gruntownie przebudowanym w 1985 roku, dziś noszącym imię Ettore Giardiniero, byłego burmistrza miasta. Obiekt mieści ponad 31 tysięcy widzów i słynie z gorącej atmosfery kibiców z Salento, dla których żółto-czerwone barwy pozostają jednym z najważniejszych symboli regionalnej tożsamości.