El Genoa CFC, fundado el 7 de septiembre de 1893, es el club de fútbol en activo más antiguo de Italia. Nació como una sociedad de críquet y atletismo, el Genoa Cricket & Athletic Club, fundada por un grupo de ingleses residentes en la ciudad; el fútbol era entonces una actividad secundaria, y en sus primeros años los italianos no podían formar parte del club. La sección de fútbol se independizó en 1897.
Un año después, el Genoa conquistó el primer campeonato nacional oficial de Italia, el primer scudetto de la historia del fútbol italiano. En las décadas siguientes, el club dominó el fútbol doméstico, sumando nueve títulos en total entre 1898 y la temporada 1923-24, incluidos tres consecutivos en el cambio de siglo. Bajo la dirección de William Garbutt, nombrado en 1912 como el primer entrenador profesional del fútbol italiano, el club conquistó sus dos últimos campeonatos, en 1922 y 1924. Este palmarés convierte al Genoa en el cuarto club más laureado del país, aunque el equipo no ha repetido ese éxito en el siglo transcurrido desde entonces.
Los colores del club han cambiado a lo largo de los años, desde una equipación blanca original que evocaba a la selección de Inglaterra, pasando por rayas azules y blancas, hasta los colores rojo y azul marino adoptados en 1901, que dieron al equipo su apodo de Rossoblù, todavía en uso junto a Il Grifone (El Grifo). En 1937, el club ganó su única Copa Italia.
Desde 1911, el Genoa disputa sus partidos como local en el Stadio Luigi Ferraris, que comparte con su rival local, la Sampdoria, uno de los estadios más antiguos y reconocibles de Italia, renovado en varias ocasiones a lo largo de las décadas, entre ellas antes del Mundial de 1990. La historia de posguerra del club ha oscilado entre la Serie A y la Serie B, con seis títulos de segunda división, récord que comparte con el Atalanta. Pese a sus numerosos altibajos, el Genoa sigue siendo uno de los símbolos fundacionales del fútbol italiano y el único club que ha ganado el campeonato nacional en tres siglos distintos.