Genoa CFC, założony 7 września 1893 roku, jest najstarszym nieprzerwanie działającym klubem piłkarskim we Włoszech. Powstał jako klub krykieta i lekkoatletyki – Genoa Cricket & Athletic Club – założony przez grupę Anglików mieszkających w Genui; piłka nożna była wówczas dyscypliną poboczną, a do klubu przez pierwsze lata nie mogli należeć Włosi. Sekcja piłkarska usamodzielniła się dopiero w 1897 roku.
Rok później Genoa zapisała się w historii jako triumfator pierwszych oficjalnych mistrzostw Włoch – to pierwszy scudetto w dziejach włoskiego futbolu. W kolejnych latach klub zdominował rodzimą piłkę, zdobywając łącznie dziewięć tytułów mistrzowskich między 1898 a sezonem 1923/1924, w tym trzy z rzędu na przełomie wieków. Za kadencji Williama Garbutta, pierwszego w historii Włoch zawodowego trenera, mianowanego w 1912 roku, klub sięgnął po dwa ostatnie ze swoich scudetto – w 1922 i 1924 roku. Dorobek ten czyni Genoę czwartym najbardziej utytułowanym klubem w kraju, choć od blisko stu lat drużyna nie powtórzyła mistrzowskiego sukcesu.
Barwy klubu zmieniały się na przestrzeni lat – od bieli nawiązującej do reprezentacji Anglii, przez biało-niebieskie pasy, aż po czerwono-granatowe barwy przyjęte w 1901 roku, od których drużyna zyskała przydomek Rossoblù, używany do dziś obok przydomka Il Grifone (Gryf). W 1937 roku klub zdobył swój jedyny Puchar Włoch.
Od 1911 roku Genoa rozgrywa mecze domowe na Stadio Luigi Ferraris, dzieląc go z lokalnym rywalem, Sampdorią – to jedno z najstarszych i najbardziej rozpoznawalnych boisk we Włoszech, wielokrotnie modernizowane, w tym przed mistrzostwami świata w 1990 roku. Powojenna historia klubu to naprzemienne okresy gry w Serie A i Serie B, z sześcioma tytułami mistrzowskimi drugiej ligi – rekordem dzielonym z Atalantą. Mimo licznych wzlotów i upadków Genoa pozostaje jednym z symboli narodzin włoskiej piłki nożnej i jedynym klubem, który zdobywał mistrzostwo kraju w trzech różnych stuleciach.