Debreceni VSC to węgierski klub piłkarski założony 12 marca 1902 roku w Debreczynie, pierwotnie pod nazwą Egyetértés Futball Club, zanim w 1912 roku przyjął nazwę związaną z węgierską koleją, z której wywodzi się popularny przydomek klubu - Loki. Do najwyższej klasy rozgrywkowej zespół awansował po raz pierwszy dopiero w sezonie 1943/44, a przez kolejne dekady wielokrotnie spadał z ligi, zanim u progu XXI wieku rozpoczął najbardziej udany okres w swojej historii.
Pierwsze trofeum klub zdobył w 1999 roku, sięgając po Puchar Węgier, a w 2001 roku powtórzył ten sukces. Prawdziwy przełom nastąpił jednak w sezonie 2004/05, gdy Debreczyn po raz pierwszy w 103-letniej historii zdobył mistrzostwo Węgier. W kolejnej dekadzie klub zbudował prawdziwe imperium, zdobywając w sumie siedem tytułów mistrzowskich - w latach 2005, 2006, 2007, 2009, 2010, 2012 i 2014 - co uczyniło go pierwszą w historii ligi dynastią spoza Budapesztu. Do tego dorobku doszło sześć Pucharów Węgier oraz pięć Superpucharów.
W sezonie 2009/10, prowadzony przez trenera Andrása Herczega, zespół zapisał się w historii, awansując do fazy grupowej Ligi Mistrzów UEFA - jak dotąd jedynego takiego osiągnięcia węgierskiego klubu spoza stolicy. Mimo porażek we wszystkich sześciu meczach z Liverpoolem, Olympique Lyon i Fiorentiną, kibice mieli okazję zobaczyć na żywo starcia z czołowymi europejskimi klubami. Rok później zespół dotarł do fazy grupowej Ligi Europy, pokonując po drodze między innymi Sampdorię 2:0.
Współczesną erę klubu symbolizuje postać Balázsa Dzsudzsáka, wieloletniego kapitana reprezentacji Węgier, wychowanka klubowej akademii, który w barwach Loki rozegrał ponad 500 meczów w dwóch okresach kariery. W drużynie występował też pomocnik Péter Szakály, który rozegrał dla klubu ponad 200 spotkań.
Od 1 maja 2014 roku VSC rozgrywa mecze domowe na 20 340-osobowym Nagyerdei Stadion, który zastąpił wcześniej wykorzystywany stadion przy ulicy Oláha Gábora. Filarem struktury klubowej pozostaje akademia młodzieżowa DVLA, systematycznie zasilająca pierwszy zespół oraz węgierskie reprezentacje młodzieżowe.