LOSC Lille (Lille Olympique Sporting Club) powstał w 1944 roku z połączenia dwóch miejscowych klubów – Olympique Lillois oraz SC Fives. Nowy zespół szybko przejął przydomek Les Dogues ("Dogi"), nawiązujący do waleczności psów tej rasy, oraz barwy czerwono-białe, charakterystyczne do dziś.
Już w pierwszych latach istnienia klub sięgnął po mistrzostwo Francji (1946 i 1954) oraz kilkukrotnie triumfował w Pucharze Francji. Po latach względnego zastoju Lille wróciło na szczyt francuskiej piłki w sezonie 2010/11, gdy pod wodzą trenera Rudiego Garcii zdobyło historyczny dublet – mistrzostwo kraju i Puchar Francji w tym samym roku. Klub słynie także z akademii młodzieżowej, z której wywodzi się m.in. Eden Hazard, jeden z najlepszych piłkarzy swojego pokolenia.
Najbardziej pamiętny moment ostatnich lat to sezon 2020/21, kiedy prowadzone przez Christophe’a Galtiera Lille niespodziewanie wyprzedziło w tabeli Paris Saint-Germain i sięgnęło po czwarty w historii tytuł mistrza Ligue 1. Sukces ten otworzył drogę do Ligi Mistrzów, w której klub z powodzeniem rywalizował z zespołami takimi jak Chelsea czy Sevilla.
Lille rozgrywa mecze domowe na stadionie Stade Pierre-Mauroy, nazwanym na cześć wieloletniego mera miasta i premiera Francji Pierre’a Mauroy, otwartym w 2012 roku jako jeden z najnowocześniejszych obiektów piłkarskich we Francji.