Olympique Lyonnais powstał w 1950 roku, gdy sekcja piłkarska wielosekcyjnego klubu Lyon Olympique Universitaire usamodzielniła się, zabierając ze sobą lwa jako godło, widniejące w herbie klubu do dziś. Po dekadach spędzonych w środku francuskiej tabeli, na początku XXI wieku Lyon przeżył złoty okres, zdobywając rekordowe siedem kolejnych mistrzostw Ligue 1 z rzędu w latach 2002–2008 – serię dominacji, jakiej nie osiągnął żaden inny klub w historii francuskiej ligi.
Oprócz sukcesów ligowych klub pięciokrotnie triumfował w Pucharze Francji – w latach 1964, 1967, 1973, 2008 i 2012 – oraz dwukrotnie docierał do półfinału Ligi Mistrzów UEFA, w 2010 i 2020 roku.
Główną postacią stojącą za wzrostem klubu był Jean-Michel Aulas, który przejął kontrolę nad Lyonem w 1987 roku i prowadził go przez 36 lat, budując nowoczesny model biznesowy, zanim ustąpił w 2023 roku, gdy większościowym udziałowcem została grupa Eagle Football amerykańskiego inwestora Johna Textora. Na boisku złotą erę wyznaczali specjalista od rzutów wolnych Juninho Pernambucano, napastnik Karim Benzema oraz gwiazdy pokroju Sonny'ego Andersona i Michaela Essiena; w kolejnych latach pałeczkę przejęli wychowankowie akademii Alexandre Lacazette i Nabil Fekir.
Od stycznia 2016 roku Lyon rozgrywa mecze domowe na należącym do klubu Groupama Stadium, mieszczącym około 59 tysięcy widzów. Akademia młodzieżowa OL Academy pozostaje jedną z najbardziej efektywnych w Europie, nieprzerwanie dostarczając talenty zarówno pierwszej drużynie, jak i rynkowi transferowemu.