W maju 2025 roku Royale Union Saint-Gilloise zakończyła najdłuższą przerwę tytułową w historii europejskiego futbolu – po 90 latach oczekiwania klub z brukselskiej gminy Saint-Gilles ponownie sięgnął po mistrzostwo Belgii, pokonując w decydującym meczu play-off KAA Gent 3:1. Poprzedni tytuł Union zdobyła w 1935 roku.
Klub powstał 1 listopada 1897 roku z inicjatywy grupy nastoletnich mieszkańców dzielnicy Plaine du Sud w Saint-Gilles. Pierwsze stroje były czarno-białe, wypożyczone od Racing Club de Bruxelles, jednak już w 1898 roku Union przyjął barwy żółto-niebieskie, nawiązujące do kolorów swojej gminy – i pozostaje im wierny do dziś. Już w pierwszej dekadzie XX wieku klub stał się najbardziej utytułowaną drużyną w kraju: pierwsze mistrzostwo Belgii zdobył w 1904 roku, a do 1907 roku zgromadził już cztery tytuły. W 1912 roku jako pierwszy klub w historii belgijskiego futbolu dokonał dubletu Puchar–Liga, a w latach 1913 i 1914 dwukrotnie triumfował w Pucharze Belgii.
Szczytowy okres dominacji przypadł na lata 1933–1935, gdy prowadzeni przez kapitana Julesa Pappaerta zawodnicy Union przeszli 60 kolejnych meczów ligowych bez porażki – rekord niepobity do dziś – zdobywając przy tym trzy mistrzostwa z rzędu. Łącznie do 1935 roku klub wywalczył jedenaście tytułów mistrza Belgii, ustępując w klasyfikacji wszech czasów jedynie Anderlechtowi i FC Bruges.
Po II wojnie światowej nastał jednak długi okres regresu – Union spadł nawet do czwartej ligi i wielokrotnie balansował na granicy bankructwa. Przełom nastąpił dopiero w 2018 roku, gdy klub przejęli brytyjski biznesmen Tony Bloom (właściciel Brighton & Hove Albion) oraz Alex Muzio. W 2021 roku Union wrócił do najwyższej klasy rozgrywkowej po 48 latach nieobecności, a w kolejnych sezonach regularnie walczył o podium – w 2023 roku był wirtualnym mistrzem aż do 89. minuty ostatniej kolejki. W sezonie 2023/24 klub dotarł do ćwierćfinału Ligi Europy, gdzie odpadł dopiero z późniejszym finalistą, Bayerem Leverkusen, a rok później sięgnął po Puchar Belgii.
Domowe mecze Union rozgrywa na kameralnym stadionie Josepha Mariena, malowniczo położonym w parku Duden w gminie Forest, otwartym w 1919 roku meczem towarzyskim z AC Milan i mieszczącym dziś około 9400 widzów. Charakterystyczna fasada w stylu art déco czyni go jednym z najbardziej klimatycznych obiektów piłkarskich w Belgii.